Родился 19 августа 1969 года в Вильямстауне (Массачусетс, США) в семье актера и государственной служащей. Детские годы прошли в канадском городе Оттава. Тогда же сыграл свои первые роли в телевизионных шоу. После окончания средней школы стал студентом Glebe Collegiate Institute.

Планировал поступить в Университет Южной Калифорнии, но получил предложение присоединиться к проекту «Второй шанс». С тех пор решил полностью посвятить себя актерскому ремеслу. Премьера состоялась в 1987 году, однако уже после 13 эпизодов

сериал был переформатирован.
Отныне он получил название «Мальчишки есть Мальчишки», а Мэтью стал исполнителем главной роли. Позже сыграл в телесериале «Растущая боль».

С 1994 по 2004 год снимался в ситкоме «Друзья», который впоследствии стал культовым. Самыми известными фильмами с участием Перри являются «Поспешишь – людей насмешишь» (1997), «Почти герои» (1998), «Танго втроем» (1999), «Девять ярдов» (2000), «Мошенники» (2002), « История Рона Кларка» (2006). Также принял участие в специальном выпуске «Друзья: Воссоединение» (2021).

Написал книгу о своей жизни, в которой честно рассказал о заслугах самого успешного ситкома в истории, а также о собственном опыте борьбы с наркозависимостью.